IOZK - Immunologisch Onkologisches Zentrum Köln
DE | ENG | RU

Онкология: От исследования до применения в терапии рака

После длительного и обширного научно-исследовательского периода, иммунологическое лечение  рака сейчас показывает результаты, которые превосходят стандартные методы лечения (химиотерапию и целевую терапию рака). Ведущий научный журнал “Science” в 2013 году выдвинул иммунотерапию рака в номинации «прорыв года». В 2011 году Нобелевская премия по медицине была присуждена иммунологам Штайнману, Беутлеру и Хоффману за их исследования в этой области. Принципы иммунотерапии  центра  IOZK  основаны на собственном исследовании. В 2010 году в США  по данной схеме была разработана и разрешена к производству вакцина против рака простаты. 

Врачи и ученые из  центра IOZK непрерывно работают над  преобразованием  и скорейшем использовании в своей практике текущих результатов фундаментальных исследований в области иммунологии опухоли. При этом должен учитываться новый Европейский закон о лекарственных препаратах. Наша клиника практиковала данный метод терапии еще до введения в силу Закона о лекарственных средствах для так называемых «передовых методов лечения». Поэтому нам разрешено продолжить лечить пациентов на основе индивидуальных особенностей больных за пределами клинических исследований.

Через нашу вакцину иммунная система учится бороться с опухолевыми клетками

Цель иммунотерапии состоит в том, чтобы “учить” иммунную систему пациента бороться с опухолевыми клетками. Это не столь просто, как это звучит, поскольку опухоль распространялась в присутствии иммунной системы. Опухолевые клетки должны быть представлены снова иммунной системе другим способом, таким образом, они могут быть идентифицированы самой имунной системой как “опасные клетки”. Они будут наделены сигналами опасности , чтобы затем с ними активно боролась имунная система. 

Чтобы достигнуть этого, мы разработали вакцину, которая, среди других составляющих, содержит опухолевые клетки самого пациента, которые были заражены вирусом. Через серию повторяющихся вакцинаций иммунную систему пациента учат распознавать опухолевые клетки как опасные и активно бороться с ними. Вирус, который мы используем, является не опасным для человека агентом - птичьим вирусом, названным Вирусом атипичной чумы. Этот вирус обладает и антиопухолевыми и иммунно-стимулирующими свойствами и идеально соответствует нашим целям. 

Целенаправленная гипертермия приводит опухолевые клетки в состояние стресса

Дальнейшей возможностью для изменения опухолевых клеток является применение различных типов гипертермии (повышающую температуру тела). Опухолевые клетки с помощью применения гипертермии не убиваются, а приводятся в состояние стресса, заставляющего их подавать сигналы опасности и приводящего их к процессу запрограммированной гибели клеток (апоптоз). Иммунная система обращает внимание на эти действия клеток и вступает в действие против данных опухолевых клеток.

Важнейшую роль в иммунологической терапии опухолевых клеток играют так называемые дендритные клетки. Без их помощи не могут быть распознаны так называемые опухольспецифические T-лимфоциты, являющиеся типичными опухолевыми маркерами (так называемые  опухолевые антигены). Дендритные клетки могут преобразовать опухолевые клетки таким образом, что T-клетки могут распознать их.

Дендритные клетки активируют иммунную реакцию против опухоли

Дендритные клетки в состоянии активировать определенную Т-лимфоцитарную иммунную реакцию организма против опухоли, если они были наполнены лизатом стрессовых опухолевых клеток или зараженных вирусом атипичной чумы опухолевых клеток. Специфические антигены опухоли - Т-клетки таким образом размножаются и преобразовываются в клетки-убийцы, клетки-помощники и клетки памяти. Специфические клетки-убийцы циркулируют по всему телу и ищут опухолевые клетки, чтобы разрушить их как минимум или препятствовать их росту. 

Данный биологический принцип функционирует не только в неповрежденном, полном организме (в естественных условиях), но также и в клеточной культуре (в пробирке). В Центре IOZK используют данный факт для своих пациентов и производят определенную для каждого больного (аутологичную) вакцину против опухоли.  Она состоит из дендритных клеток, наполненных лизатом зараженных вирусом атипичной чумы аутогенных опухолевых клеток. После нескольких вакцинаций устанавливается Т-клеточная иммунная реакция, описанная выше.

Терапевтическая устойчивость через ответ памяти

Посредством данного специфического тренинга развивается иммунологическая память направленная против опухолевого антигена самой опухоли. Данными клетками памяти целенаправленно устанавливается терапевтический эффект. Наше лечение, даже после его кончания, показывает действенный эффект, и это отличает его в корне от других методов лечения. Наступил ли данный эффект памяти, проверяется в нашей лаборатории. В случае, если ответная реакция на память наступила, иммунологическая информационная терапия может быть остановлена. В дальнейшем эффект памяти продолжает проверяться.  В случае прекращения иммунного ответа, путем проведения свежей вакцинации возможно заново активировать реакцию ответа памяти.

Почему эффект памяти имеет такое значение? Как в любом другом типе ткани, в ткани опухоли есть стволовые клетки. Они сохраняют структурную информацию соответствующей ткани. То же самое происходит со стволовыми клетоками опухоли и ткани опухоли. Стволовые клетки опухоли могут покинуть опухоль на ранних стадиях роста опухоли и локализоваться в других структурах ткани. Там  инициируется новый рост стволовых клеток опухоли, известных как метастазы. Или же они приходят на на неопределенное время в состояние покоя, чтобы активироваться позднее 

Эти стволовые клетки опухоли не поддаются стандартным методам лечения, доступным в настоящее время, таким как химиотерапия, целевая терапия, или методам лечения антителами. Именно поэтому после прекращения стандартных методов лечения рост опухоли всегда может повторяться. Именно поэтому стабильная, определенная для опухоли, цитотоксическая иммунная реакция и эффект памяти так важны. Если бездействующая стволовая клетка опухоли разрастается становится, активируется иммунологическая система памяти, чтобы предотвратить новый рост опухоли.

Представление о новых методах целевой терапии

Что дифференцирует нашу аутогенную вакцину от современных целевых методов лечения или вакцины против опухоли, используя стандартизированные антигены? Вакцины целевой терапии направлены на блокирование определенной целевой структуры опухолевой клетки. Если такая целевая структура в опухолевой клетке определена (путем проведения специальной диагностической гистологии), то применение целевой терапии или стандартизированной первоначально вакцины показано.

К сожалению, в большинстве случаев, такой терапевтический эффект является не столь продолжительным. Почему это происходит? Недавно стало очевидно, что твердые опухоли в одной и той же опухолевой ткани могут состоять из большого количества различных мутаций. Если блокируется только одна из этих структур, то опухоль, после короткого периода реструктуризации, использует ранее не заблокированные оставшиеся частицы опухоли для их дальнейшего роста. Поэтому мы используем собственную ткань опухоли пациента со всем множеством ее структур, и это предоставляет нам самый перспективный вариант для установления широкого и эффективного иммунологического ответа.

Индивидуальные стратегии при выборе терапии против рака

В дополнение к иммунотерапии в центре IOZK используются и другие терапевтические принципы, в целях увеличения  синергетического эффекта, отвечающие всем условиям для производства описанных в Законе о лекарственных средствах аутогенных опухолевых вакцин. Терапия базируется на дендритных клетках, наполненных аутогенным лизатом опухоли, инфицированным вирусом. Синергизм, среди прочего, достигается путем комбинации с процедурой гмпертермии.

Принимая во внимание индивидуальные особенности больного, мы оцениваем,  может ли наше лечение использоваться в качестве вспомогательного метода к стандартной терапии или вместе с другими передовыми методами лечения. Очевидно, что только монотерапевтический подход к лечению не является оптимальным, если мы имеем дело с такими сложными процессами, как рост злокачественной опухоли.

Мы также подчеркиваем, что при хирургическом удалении, изоляции и последующей заключительной проработке материала аутологичной опухоли для последующего получения антигена информация для пациента о  будущих терапевтических возможностях всегда открыта. Чтобы данное было возможно,  необходимо взаимодействие и общение пациента  с центром  IOZK  еще до удаления опухоли, в целях обеспечения гарантии оптимально качественного лечения.